Featured Article October 01, 2018

2018诺贝尔奖、免疫检查点和激动人心的CTLA-4/PD1肿瘤新疗法

Moonshot 2020 Program

1990s 年代,James Allison 和 Tasuku Honjo 利用小鼠开展免疫学的相关研究。他们的工作当时几乎没有获得免疫学领域之外的认可,但却帮助催化出了一个在 20 年后引起巨大轰动的医学领域:肿瘤免疫疗法。 他们因此荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。

Allison 和 Honjo 研究了抑制免疫反应的免疫系统组分CTLA-4 和 PD-1,两者都是免疫检查点,是复杂的免疫系统检查和平衡网络的重要组分,它们确保免疫反应不过于强烈。但是肿瘤细胞强行控制了CTLA-4 和 PD-1的检查点功能,从而逃避人体免疫系统的监测识别和破坏清除。

Honjo 在 1990s 年代初研究发现,缺乏 PD-1 的小鼠得了一种狼疮样自体免疫疾病,因为免疫系统攻击了本应被忽略的组织。缺乏 CTLA-4 的小鼠很快死于严重的自体免疫疾病。但在 1996 年Allison 的研究证明,如果患有肿瘤的小鼠体内的 CTLA-4 功能被冻结,免疫系统会快速识别并破坏肿瘤细胞。之后的 20 年间,肿瘤免疫疗法就已经成为肿瘤医学一个极其令人兴奋的领域。事实上,阻止 CTLA-4 和 PD1 在人体中发挥免疫作用的治疗方法已经在 2014 年问世并获得FDA批准,它们在肿瘤患者身上取得的成功令人印象深刻。

Allison 和 Honjo 的研究转化成为临床治疗的速度引人瞩目。它强调了基础科学研究的价值及其改进肿瘤治疗的方式。进一步改善患者反应和防止肿瘤复发的研究工作正在进行之中,但免疫疗法给患者带来了前所未有的希望,使得治疗肿瘤成为可能。该科学荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。